我在 2017 年或者更早，就搭建了自己的独立博客，那时主要写一些随笔，更的很少很慢。研究生和工作之后，开始转向写一些技术内容，当然了，主要是一些学习笔记，毕竟我还没有到能独立输出知识的地步。同时博客的更新频率也相对多了些。一方面，我关注的方向比较多，涉猎广泛杂乱；另一方面，我逐渐养成整理知识体系的习惯，并使用了一些 Markdown 类的管理工具，方便转成博客。

属于独立博客的时代已经过去了。我所坚持的似乎是一件很老套的事情，就如同在精心维护一片野花园，却处在偏远山中，少有人游览。但我觉得呢，那些花儿本身，就值得被栽种盛开。

我想，写博客的目的，首先是记录。“那些很渺小的东西，都是我人生的大事。”我始终保持对文字的敬畏，我们应该记录和表达一些东西。只可惜，我好像能静下来思考的时间越来越少，我好久没能写一篇完整的随笔。

其次，写博客的目的是共享。我很乐意分享我学习和总结到的一些东西，并期待在提供帮助的同时，也能收到一些反馈。从后台统计看，我很高兴一些内容似乎帮助到了某些陌生人，至少，对 AI 起了帮助。

此外，我认为比无知更可怕的是误解。我担心在传递这些内容的同时，由于我的不足也传递了谬误。所以，亲爱的陌生人，如果您有任何的疑问，请一定不要吝惜与我交流（ jiangshen@outlook.com ）。

为了避免在梯度洗脱水相和有机相混合过程中，改性剂（缓冲盐、离子对试剂等）浓度的变化，造成基线漂移或体系不稳定，改性剂最好同时加入到水相和有机相中，且浓度保持一致。

• 对于 UV 检测器，一些缓冲盐在低波长仍有末端吸收，因此改性剂浓度的变化，可能造成背景吸光度的漂移。
• 在 MS 中，特别是在使用 ESI 离子源时，缓冲盐浓度变化，会改变分析物离子响应。由于液滴表面能容纳的电荷有限，过高的缓冲盐浓度会抑制分析物离子在液滴表面浓度，造成响应下降¹。
• 在离子对色谱中，离子对试剂需要在硅胶颗粒表面形成一层动态稳定的薄层，因此离子对色谱往往需要很长的平衡时间，离子对色谱浓度的变化，会造成已经平衡的体系被破坏²。

但某些改性剂（如无机缓冲盐）在有机相中溶解度较差，是否在有机相中添加需要权衡，或者在有机相中加入一定水溶液。在 HPLC-UV 中，常出现仅在水相中添加磷酸盐调节 pH，主要是考虑磷酸盐几乎没有紫外吸收，其浓度改变不会造成基线漂移（但需注意缓冲盐在有机相中的电离与水相不同，使用有机相稀释缓冲盐溶液，其 pH 仍可能会发生改变）。²

References

1. Enke C G. A Predictive Model for Matrix and Analyte Effects in Electrospray Ionization of Singly-Charged Ionic Analytes[J]. Analytical Chemistry, 1997, 69(23): 4885-4893.

2. Lloyd R. Snyder, Joseph J. Kirkland, John W. Dolan. 现代液相色谱技术导论[M]. 人民卫生出版社, 2012.

声明：本内容主要参考《SCIEX Triple Quad™ 5500+ System System User Guide》¹相关内容，SCIEX 为不同型号设备都准备了相应的 System User Guide。

前言

SCIEX 5500+ system 是一套三重四极杆液质联用（LC-MS/MS）系统，其中质谱仪的 Q3 同时也是一个轴向抛出的线性离子阱，在激活单独购买的 QTRAP® Ready 许可证授权后，可以通过控制软件切换 Q3 作为四极杆或离子阱使用。

不过我对离子阱部分不熟悉，因此这里只介绍的四极杆，不涉及离子阱功能，如果后面有机会学习再作相关介绍。此外，不同厂家不同型号质谱仪有所不同，本内容基于 SCIEX 5500+ system，对 SCIEX 其他型号质谱仪可能有一定参考价值，但仍强烈建议参阅相关资料具体分析（如相应型号的 System User Guide）。

系统组成

前言

在《质谱基础知识 03：质量分析器》中简单介绍了四极杆原理，这里再进行一些补充。此外限于个人能力，没能对离子运动的 Mathieu 方程进行推导，如有需要可以参阅《质谱分析技术原理与应用》相关章节。

四极杆结构

四极杆质量分析器，由四个平行的双曲面杆状电极组成，以两个电极为一组，分为 \(x\) 与 \(y\) 两组电极平行并对称于一中心轴排列。

每组电极由以下两种电压叠加组成：

声明：本内容主要来自《质谱分析技术原理与应用》¹相关章节。

不同质量分析器比较

Table 1. 不同质量分析仪的优点和局限性²

四极杆质量分析器

声明：本内容主要来自《质谱分析技术原理与应用》¹相关章节。

常用离子源技术关键特性

电子电离（Electron Ionization, EI）

电子电离（Electron Ionization, EI）离子化技术是通过加热灯丝放出电子，电子经过电场加速获得高能量，被分析物（Analyte）因为获得电子的能量而离子化。被分析物吸收能量后，会因化学结构不同，裂解为独特的碎片离子，所以电子电离在当时常应用于有机分子的鉴定。

质谱仪的基本构造

如 Figure 1 所示，质谱仪的基本构造主要分成五个部分：样品导入系统（Sample Inlet）、离子源（Ion Source）、质量分析器（Mass Analyzer）、检测器（Detector）及数据分析系统（Data Analysis System）。

Figure 1. 质谱仪的硬件组成：（a）质谱仪基本构造；（b）串联质谱仪

• 纯物质与成分简单的样品可直接经接口导入质谱仪；样品为复杂的混合物时，可先由液相或气相色谱仪分离样品组分，再导入质谱仪。
• 当分析样品进入质谱仪后，首先在离子源被电离成气相的带电的阳离子或阴离子。
• 产生气相离子后，离子即进入质量分析器进行质荷比（m/z）的测量。
• 检测器则可将离子转换成电子信号，处理并储存于计算机中，再以各种方式转换成质谱图。

系统组成

Figure 1. SCIEX Triple Quad 5500 LC-MS 系统组成

SCIEX Triple Quad 5500 系列由计算机、HPLC、质谱仪和氮气发生器组成。

声明：本内容来自 https://mp.weixin.qq.com/s/LajmKcZbLXkVVYWfEzWpwg ，所有权归原作者所有。

关机流程

注：若短期内不使用仪器，且实验室不断电以及气源充足的情况下，建议不关机，保持硬件配置处于激活且质谱待机状态。

graph TD

    A["关机流程
（确保液相泵已停止, Analyst 硬件配置已失活）"] --> B{选择仪器型号};

    B --> C1["2000/3000/3200/4000/5000
4600/5600/6600"];
    B --> C2["3500/4500"];
    B --> C3["5500/6500/6500+/7500"];
    B --> C4["7600"];

    C1 --> D1["仪器待机，灭活 LC-MS 硬件配置，确保无液体进入质谱"];
    D1 --> E1["关闭质谱主机电源"];
    E1 --> F1["等待约 20 分钟"];
    F1 --> G1["关闭机械泵电源"];

    C2 --> D2["仪器待机，灭活 LC-MS 硬件配置，确保无液体进入质谱"];
    D2 --> E2["长按 Vent 按钮约 5 秒"];
    E2 --> F2["等待约 20 分钟，直到面板第三个指示灯闪烁"];
    F2 --> G2["关闭质谱主机电源"];
    G2 --> H2["关闭机械泵电源"];

    C3 --> D3["仪器待机，灭活 LC-MS 硬件配置，确保无液体进入质谱"];
    D3 --> E3["长按 Vent 按钮约 5 秒"];
    E3 --> F3["等待约 20 分钟，直到面板第三个指示灯闪烁"];
    F3 --> G3["关闭质谱主机电源"];

    C4 --> D4["仪器待机，灭活 LC-MS 硬件配置，确保无液体进入质谱"];
    D4 --> E4["长按 Vent 按钮约 5 秒"];
    E4 --> F4["等待约 20 分钟，直到面板第三个指示灯闪烁"];
    F4 --> G4["关闭质谱主机电源"];
    G4 --> H4["关闭机械泵电源"];
    H4 --> I4["关闭 UPS"];
    I4 --> J4["8 小时后，关闭氮气发生器/液氮罐"];

    G1 & H2 & G3 --> K["关闭氮气发生器/液氮罐"];
    K --> L["关闭 UPS"];

    L & J4 --> M["结束"];

开机流程

CTD Triangle

Figure 1. CTD triangle

ICH M4 各模块思维导图

注：图片如果不清晰可以在页面底部下载源文件查看。